1樓:佼布
一、 α干擾素的有效及合理應用
α干擾素用於**慢性B型肝炎已有多年的臨床經驗,但其療效一直不能令人滿意,關於這一點,我認為有兩個問題需要解決:
1、現有的α干擾素的應用如何合理、規範化?
2、α干擾素的療效是否還能進一步提高?如何提高?
國內外醫學界對α干擾素的合理應用早已有了乙個基本共識,但這一認識還有待進一步的完善和補充。
(一) 適應症
一直以來,我們認為hbv感染者如其alt公升高及hbv有複製就是α干擾素**的指徵,事實上經過這幾年的臨床應用,關於適應症有如下補充:
1、 alt公升高超過正常值上限的3—5倍而小於10倍者
2、 肝組織炎症病變較明顯者(炎症分級在g2—g4)
3、 無黃疸或血清膽紅素小於正常值上限的2倍,並且不是處於上公升趨勢者
(二) 禁忌症
1、 失代償期肝硬化
2、 重型肝炎
對重型肝炎是否用α干擾素**目前尚有意見分歧,絕大多數專家認為不用為
宜。另外,慢性hbv攜帶者因**後療效只有10%左右,故也認為不宜用α干擾素**;至於因前c區變異導致hbeag陰性的慢性B肝患者,國外的觀點是這種情況在α干擾素**時病情可緩解,alt可下降,病毒複製可減少,但停藥後易**,對這種情況如延長療程可能有效,但兩年療程的持久有效率仍低於20%,此外,還可考慮聯合使用其它抗病毒藥物。
(三) 劑量、療程
劑量:5mu/次,每週3次,皮下或肌肉注射。**時應考慮病人的具體情況如:對干擾素的不良反應、敏感性等,**方案應個體化。
(四)不良反應及處理:
1、 類感冒樣反應:發熱一般較輕和較短暫,可對症處理
2、 骨髓抑制現象:表現為末梢血中性粒細胞和血小板降低。一般認為中性粒細胞≤1 500/μl;血小板≤50 000/μl,α干擾素應減量。
中性粒細胞≤1 000/μl;血小板≤30 000/μl應停藥。減量或停藥後可以恢復。恢復後可繼續用藥。
停藥後中性粒細胞和血小板仍未恢復者,應注意對骨髓幹細胞的抑制,應作骨髓幹細胞培養,骨髓幹細胞減少者,不宜應用α干擾素**。嚴重中性粒細胞減少者,可用粒細胞集落刺激因子。
3、 應用α干擾素後,出現嚴重骨髓抑制、肝功能惡化出現黃疸、精神抑制、自身免疫性疾病如甲狀腺病等,應及時停藥。
二、 今後α干擾素**的研究
1、 聯合用藥
目前看來,單用α干擾素**慢性B型肝炎,療效不夠滿意,要進一步提高療效,現在考慮較多的是聯合用藥。α干擾素聯合其它抗病毒藥或免疫調節藥**慢性B肝,從理論上講,應能提高療效、減少病毒變異及不良反應的發生率。
(1) 多種藥物聯用:
可採用不同作用靶位的藥物聯用,如抗病毒藥聯用、抗病毒藥及免疫調節劑聯用。目前有α干擾素聯合拉公尺夫定、α干擾素聯合病毒唑、α干擾素聯合胸腺肽α1等,但療效均未肯定。
(2) 序貫**:
不同抗病毒藥按序或輪流**:目前研究較多的為拉公尺夫定與干擾素α序貫**,初步報告可提高抗病毒效果、減少拉公尺夫定引起的病毒變異率及病毒變異引起的耐藥。
2、 個體化**
不同病人對α干擾素有不同的**反應,因此我們應該根據病人對藥物的反應
來調整劑量和療程。最近國外對α干擾素**C肝時病毒的動態變化作了相關研究,發現C肝患者用α干擾素**後其病毒的變化分為兩個相:血液相和組織相,當病人使用α干擾素**1-2天時,其血液中的病毒含量迅速下降,兩天後感染了病毒的肝細胞逐漸消亡,這時的病毒下降較緩慢。
α干擾素**血清hcv動態變化
不同的病人這兩個相的變化也不同,主要反應型別有:
一般病毒變化呈迅速下降型的病人其遠期療效較好。通過這項研究,我們假設慢性B型肝炎患者用α干擾素**後也同樣會出現不同的病毒動態學變化,那麼我們根據病人的病毒動態學變化來調整劑量和療程,也許可以取得更好的療效,也就是說今後慢B肝的**應注意個體化的問題。
不知道能不能幫你的忙!!!!!!!!!!!!
2樓:閻輝老鴻才
不建議停用
北京地壇醫院-中西醫結合肝病科-孫鳳霞主任醫師
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